Уокер — последний рейнджер пустошей RAGE 2 — лишается дома и вступает в борьбу с Правительством генерала Кросса. После астероидной катастрофы дороги контролируют жестокие группировки, а мутанты и вооружённые отряды делают путешествие постоянным испытанием. Для победы нужны технологии, которые предстоит искать в открытом мире.

Перестрелки от первого лица сочетаются с нанотритовыми способностями. Развитие оружия и особые силы расширяют набор действий в бою, позволяя подбирать способ атаки под ситуацию. Посещения занятых противниками мест связаны с добычей средств для дальнейшего противостояния.

По миру перемещаются на разных машинах и другой технике. Гонки и автомобильные схватки дополняют пешие эпизоды, а вооружение транспорта позволяет участвовать в боях на ходу. Простор для исследования и быстрые перестрелки объединяют путешествие по разорённой земле с сюжетной борьбой за её будущее.