В Aliens versus Predator Classic 2000 представлены три противоборствующие стороны — люди, ксеноморфы и хищники. Кампании за них существенно различаются: каждая включает шесть миссий, а после основных сценариев становятся доступны дополнительные уровни.

В кампании Чужого ксеноморф выбирается из искусственного улья, сооружённого людьми. В бою он полагается на когти, зубы и хвост, умеет ползать по стенам и атаковать из темноты. Чтобы миновать турели и тяжёлые пулемёты, он пробирается по вентиляционным шахтам, выслеживает жертв по одной и расправляется с ними. Разбивая лампочки, Чужой мешает противникам ориентироваться. По ходу игры встречаются разные существа: лицехват, чужехищник, преторианец и королева. Эта кампания сочетает действие со скрытным прохождением.

Хищник пытается вернуть корабль, который захватила Weyland-Yutani. Он выступает и охотником, и потенциальной жертвой: с людьми справляется быстро, используя силу и устройства, в том числе невидимость, но от ксеноморфа укрыться трудно — тот способен обнаружить его в темноте и внезапно атаковать. Чаще всего Хищник применяет плазменную пушку и диск-бумеранг.

В кампании Человека игрок управляет Колониальным Рядовым, оставшимся в одиночестве на станции после того, как Чужие вырвались на свободу. Люди — слабейшая раса, поэтому опасаться приходится обоих инопланетных противников. Солдату доступны лишь человеческие образцы оружия, например пистолет и автомат; в одиночку он не одолеет нескольких сильных монстров. Поэтому прохождение принимает форму сурвайвл-хоррора. Игра наглядно раскрывает особенности каждой расы и показывает её преимущества и уязвимости.