В Aliens: Colonial Marines отряд колониальных морпехов отправляется в места, связанные с событиями фильмов о Чужих. Игрок действует от первого лица, исследует корабельные отсеки и колонии, продвигается по LV-426 и сталкивается с ксеноморфами. Узкие проходы и внезапные нападения заставляют следить за направлением угрозы и поддерживать товарищей.

Арсенал включает знакомое по вселенной вооружение, в том числе импульсные винтовки и огнемёты. Полученный опыт используется для открытия улучшений и настройки снаряжения. Выбор оружия помогает приспосабливаться к разным столкновениям, хотя основой кампании остаются движение по заданиям и перестрелки.

Помимо одиночного прохождения, игра предусматривает кооперативную кампанию и соревновательные режимы с морпехами и Чужими на противоположных сторонах. Дополнение Stasis Interrupted рассказывает отдельную историю, связанную с Хиксом. Военная фантастика здесь соединяет знакомые декорации серии с командными боями и постепенным развитием возможностей солдата.