The Walking Dead: Season One состоит из шести эпизодов и сочетает интерактивное повествование с point-and-click-приключением и QTE в экшен-сценах. Главный герой — Ли Эверетт, заключённый, которого в начале зомби-апокалипсиса везли на полицейской машине к новому месту отбывания наказания. Когда на транспорт напали мертвецы, Ли сумел выбраться на свободу. Там он встречает восьмилетнюю Клементину, оставшуюся без взрослых, и на протяжении игры заботится о ней.

В сюжете есть как созданные специально для игры персонажи, так и знакомые по печатному первоисточнику герои: среди них Гленн, Шон и Хершел. Качественная озвучка и характеры, напоминающие черты настоящих людей, помогают привязаться к персонажам и делают их гибель тяжелее. По ходу истории погибает немало людей: постапокалиптический мир суров, а орды зомби растут. Решения игрока в диалогах и выбор дальнейших действий влияют на события, отношения внутри группы и общую атмосферу.

Пять основных эпизодов называются «Новая жизнь», «Жажда подмоги», «В далёкий путь», «За каждым углом» и «Время на исходе». За ними следует эпилог «400 дней»: игрок управляет шестью разными персонажами, а сюжет посвящён другой группе выживших, которая появляется во втором сезоне.