Sister Ray рассказывает о художнице Рэй, чей изнурительный быт осложнён заботой о младшем родственнике. Ей приходится выбирать между стремлением заниматься творчеством и обязанностью содержать семью при нехватке денег. Городская среда подстраивает поведение прохожих под внешность героини и её душевное состояние. Мрачный художественный стиль поддерживает лишённую привычного оптимизма историю. Отсутствие озвучки не препятствует погружению в драму, связанную с пагубными привычками персонажа. Повествование показывает, как трудно сохранить достоинство, сталкиваясь с повседневными испытаниями.

Планируя день, нужно учитывать время: любой поступок, будь то поход в школу или бар, отнимает часть доступных часов. Рисование позволяет развивать навыки, создавать картины, пополнять бюджет и получать способности. Для выполнения задач важно следить за голодом, здоровьем и силой абстинентного синдрома. Ради выживания Рэй приходится идти на болезненные уступки, поскольку отношения с близкими непрочны. В середине истории действия иногда повторяются; эта монотонность передаёт борьбу в неприветливом мегаполисе. Изучая парк, полицейский участок и другие места, героиня получает возможность измениться благодаря творчеству.