В 1998 году спецотряд расследует необычные убийства на окраине Раккун-Сити. Нападение мутировавших собак заставляет бойцов укрыться в особняке, который сам оказывается опасным. Resident Evil HD REMASTER предлагает пройти историю за Криса Редфилда или Джилл Валентайн и раскрыть связь происходящего с вирусными исследованиями.

Исследование комнат и поиск необходимых предметов чередуются со столкновениями. Инвентарь ограничен, поэтому лишнее снаряжение приходится оставлять в ящиках хранения и забирать позже. Боеприпасы нужно распределять между текущей угрозой и будущим маршрутом; доступные средства защиты у героев различаются.

Ремастер повышает детализацию фонов и моделей, добавляет эффекты обработки изображения и широкоформатное отображение. В режиме 16:9 камера подстраивает видимую область под положение персонажа. Можно выбрать классическое управление или альтернативную схему движения и переключать её во время игры. Улучшенный звук дополняет обновлённое оформление особняка.