Intravenous 2 рассказывает о Шоне, который пытается вырвать похищенного отца из беды, и Стиве — угрюмом бывшем военном, скрывающем мрачное прошлое. Их неожиданный союз объединяет общая задача: пройти через опасный подземный мир, где на каждом шагу встречаются тайны и обман.

Способ преодолеть это испытание выбираете вы. Можно действовать скрытно: держаться теней, влиять на окружение, гасить свет и вскрывать замки. Другой путь — атаковать противников с оружием. Игра поощряет оба подхода, позволяя выбирать между расчётливой тактикой и стрельбой, а также меняет ход событий в зависимости от ваших решений, чтобы новое прохождение ощущалось иначе.

По мере продвижения герои выясняют, что стоит за исчезновением отца Шона, и раскрывают запутанное прошлое Стива. Их истории связаны предательством и местью, но ведут к искуплению. Для боя доступны 29 видов огнестрельного оружия с настройками; можно также освоить бесшумные захваты. В напряжённые моменты Шон способен «искривлять» время, получая тактическое преимущество над опасными врагами.