Dead Island 2 — зомби-экшен от первого лица, продолжающий одноимённую игру. Сюжет начинается через несколько месяцев после событий первой части: вирус достиг солнечной Калифорнии, и американские войска оцепили всю территорию. Главный герой оказывается в эпицентре апокалипсиса и чудом остаётся в живых. Чтобы противостоять полчищам мертвецов, он использует огнестрельное и оружие ближнего боя; у каждого вида оружия есть показатели силы и воздействия на противника. В игре также развиваются идеи Left 4 Dead.

Исследуя обширную местность, игрок выполняет задания и поручения, которые дают выжившие NPC. Нужно не только самому продержаться, но и отыскать других уцелевших. Герой собирает ресурсы — в том числе деньги, воду и провизию. За любое действие расходуется выносливость: например, за удар оружием, бег или прыжок.

По мере прохождения становятся доступны новые места, задания и персонажи. За убийство нежити и выполнение миссий начисляют опыт, который можно обменять на дополнительные способности. Развитие разделено на три направления: «Ярость», «Владение оружием» и «Выживание»; последнее помогает быстрее восстанавливать здоровье.