Call of the Wild: The Angler переносит рыбака в обширный открытый мир Северной Америки, где природа почти не затронута человеком. Здесь хвойные леса окружают горные реки и прозрачные ледяные озёра. Главный герой отправляется на рыбалку, взяв с собой современное снаряжение.

Пространства настолько велики, что пешком преодолевать их непросто, поэтому для перемещения можно воспользоваться транспортом — например, внедорожником или моторной лодкой. Мест для ловли много, и каждое отличается обитающими там видами. Рыбы ведут себя по-разному, так что для удачной рыбалки нужен индивидуальный подход: под каждый вид приходится выбирать снасти и наживку. На результат также влияют условия, в том числе температура воды и глубина озера.

Рыбачить можно одному или по сети с другими игроками. Участники способны согласовывать действия, чтобы повысить эффективность совместного улова.