Vacuum — научно-фантастический шутер от первого лица, рассчитанный только на одиночное прохождение. События разворачиваются в недалёком будущем: на Луне неожиданно пропала гравитация, после чего на Земле, третьей планете от Солнца, начались разрушительные катаклизмы. В результате погибло свыше 1,7 миллиарда человек, а треть видов животных исчезла.

Чтобы выяснить причину произошедшего, человечество отправляет экспедицию на Луну — естественный спутник Земли. Прибывшие астронавты обнаруживают там межпланетную войну двух инопланетных фракций. Игрок управляет участником исследовательской миссии: ему нужно раскрыть страшную тайну и спасти своих сородичей.

В распоряжении героя восемь видов оружия, в том числе штурмовая винтовка, автомат, снайперская винтовка и гранатомёт. Он может бросать гранаты и драться кулаками, а перемещаться — пешком или на луноходе. Среди отличительных особенностей игры — сражения при нулевой гравитации и нехватке кислорода. По мере развития сюжета персонаж получает новые возможности: гравитационный захват и энергетическая броня пришельцев помогают ему выживать в непривычной среде. Кроме того, герой постепенно осваивает дополнительные умения, включая замедление времени.