Хуан бежит с каторги и обнаруживает, что не помнит собственного прошлого. В 12 is Better Than 6 за ним следуют охотники за наградой, представители закона и другие противники. Путешествие к Техасу в 1873 году становится поиском ответов среди опасностей Дикого Запада.

Игра показывает события сверху и сочетает перестрелки со скрытными действиями. Мир выглядит словно рисунок на бумаге: этот визуальный приём подчёркивает контраст между спокойным фоном и быстрыми столкновениями. Высокая сложность требует внимательно относиться к каждому эпизоду.

По ходу истории герой встречает людей разных общин, в том числе коренных жителей, китайских шахтёров и мормонов. Одни встречи приносят новые проблемы, другие позволяют получить помощь союзников.

В набор вооружения входят револьвер, винтовка, лук и оружие Гатлинга. Название отсылает к поговорке о двенадцати присяжных и шести несущих гроб, задавая тон истории разыскиваемого беглеца.