Визуальный стиль Uktena 64 - Ultimate отсылает к N64, а жанрово это мрачная комедия с элементами хоррора. Игрок выслеживает заражённых животных, разносящих неизвестный смертельный вирус, и избавляется от них. Охотничью атмосферу создают разнообразные низкополигональные места действия и встречи с чудовищами, немыслимыми для человека. Можно выбрать уровень сложности — от очень лёгкого до почти несбалансированного; разблокируемые чит-коды позволяют радикально менять правила игры.

В центре истории — два брата, чьи задачи противоположны. Джебадая принимает предложение Центра по контролю заболеваний: он ищет больных зверей и фотографирует пугающие изменения их тел. Его брат Джиб получает похожее поручение от ЦРУ, но должен полностью уничтожать тела заражённых существ. К тому же он намерен пустить добытое мясо на спасение своего терпящего крах барбекю-ресторана — отсюда возникает абсурдный комический оттенок. Выбор героя влияет и на цели миссий, и на способ их выполнения.