В Slyders герой начинает как новичок, а за короткие забеги продолжительностью 15 минут может стать настоящим разрушителем. Ему предстоит в одиночку отражать атаки демонических орд: на обширных аренах быстро становится тесно от снарядов. Чтобы выстоять, нужно пользоваться системой улучшений и сочетать десятки пассивных и активных умений. В распоряжении игрока также есть особое оружие, смертоносные автоматические турели и мощные предметы, которые достаются после победы над боссами и помогают сдерживать врагов.

Приключение проходит в Небесном мире, прежде мирном царстве парящих островов с самобытной культурой. На него напали злой владыка и его демоническая армия, распространяющая порчу. Освободить острова предстоит лису-воину Ариксу, который мчится на сверхзвуковой боевой черепахе. Ему помогает мудрый медвежонок Брайан с реактивным ранцем; к сражениям можно привлечь и других союзников, в том числе слона-воина Бернарда. Вместе бойцы сопротивления противостоят всей военной машине захватчиков. Среди призываемых помощников есть также гигантская песчаная червячиха Сэнди.

Побеждённые боссы оставляют мощные артефакты: их можно собирать и улучшать. Сочетая разнообразные активные и пассивные умения, игрок создаёт собственные комбинации, а турели помогают контролировать арену.