Resident Evil 3: Remake возвращает к Resident Evil 3: Nemesis, выпущенной в 1999 году: между оригиналом и ремейком прошло 20 лет. За это время Capcom существенно изменила серию, добавив новшества и в сюжет, и в игровой процесс.

В отличие от Resident Evil 2 образца 2019 года, где темп был медленнее, а напряжение и хоррор занимали центральное место, версия 2020 года делает акцент на действии, перестрелках и столкновениях с Немезисом. Головоломки, тщательное изучение локаций и страх отошли на второй план: хоррор здесь служит дополнением, а не основой. При этом сюжет ремейка, согласно описанию, близок к истории оригинала, вышедшего за 30 лет до него.

Вновь главная героиня — Джилл Валентайн, бывшая участница специального подразделения S.T.A.R.S. Во время вспышки вируса, превращающего людей в зомби, она оказывается в Ракун-Сити. Среди угроз — мутанты и агрессивные заражённые собаки.

Но куда опаснее прочих Немезис, или Немезида: крайне живучий мутант, который умеет обращаться с оружием и исполнять приказы. Его задача — расправиться со всеми, кому удалось выбраться из особняка из первой части, где начались события истории.

Помимо Джилл и Немезиса, в игре появляются знакомые персонажи: опытный боец Михаил, циничный эгоцентрик Николай и добродушный Карлос. За Карлоса игроку предстоит провести примерно треть прохождения.