Артём не верит, что за пределами Москвы больше нет выживших. Его поиски радиосигналов приводят к событиям, которые выводят Анну, Мельника и бойцов «Спарты» за границы привычного метро. Metro Exodus превращает эту надежду в путешествие по постъядерной России, где встречаются новые поселения, группировки и мутанты.

Шутер от первого лица сочетает скрытное продвижение, напряжённые столкновения и элементы хоррора. Подготовка оружия помогает приспосабливаться к обстановке: можно менять прицелы, магазины и другие компоненты. Сбор материалов и изготовление полезных предметов дополняют поиск припасов, а выбор оснащения влияет на то, как герой пройдёт очередной опасный участок.

Личные отношения Артёма с Анной и взгляды Мельника сопровождают общий поиск места для жизни. Путь связывает надежду на выживших с необходимостью проверять её на практике, сталкиваясь с людьми и угрозами за пределами подземного мира.