Little Misfortune — приключенческая игра с простым, казуальным управлением. Она разворачивается в той же вселенной, что и Fran Bow: у обеих игр похожие ракурсы камеры и почти одинаково нарисованные фоны, которые меняются по ходу повествования. В отличие от предыдущей игры студии, здесь озвучен каждый персонаж.

Игрок исследует тёмные, разнообразные места, чтобы двигаться дальше по сюжету и искать главную героиню — восьмилетнюю Неудачу Рамирес Эрнандес. Девочка обладает ярким воображением, часто мечтает и погружается в собственные мысли. Она хочет отыскать для мамы артефакт под названием «Вечное Счастье»; сама Неудача никогда не знала горя. В поисках она отправляется в таинственный лес, где происходят странности и случаются неприятности. В лесу также обнаружится множество пропавших детей.

Поначалу историю рассказывает Мистер Голос, а затем он зовёт Рамирес отправиться в лес и сопровождает её. Среди важных персонажей — лис Бенджамин, который защищает маленьких детей от злых сил, и дух мальчика Хиро.

По пути Неудача встречает разных животных, включая Кракена, и взаимодействует с ними, чтобы решать головоломки. В игре есть задания, связанные с мелкими преступлениями, а также посещение кладбища домашних животных с осквернением могил.