InFamous: Second Son продолжает популярную серию игр о людях с необычными способностями, которых называют биотеррористами. Главный герой, Делсин Роу, — Проводник: он умеет забирать способности у их носителей. Августина Брук преследует его и стремится подчинить себе всех «нестандартных» людей, поэтому обычная жизнь Делсину недоступна.

Действие разворачивается в большом открытом Сиэтле. Делсину предстоит противостоять Департаменту Единой Защиты — главной опасности для него самого и его близких. Исследование города, побочные задания и другие активности приносят опыт, необходимый для развития героя. Навыки распределены по нескольким веткам: освоение всех открывает необычные умения и приёмы.

Способности Делсина включают четыре направления. Первым становится дым: с его помощью герой совершает короткие телепортации, проходит через вентиляционные ходы и выпускает сгустки пепла. Неон позволяет быстро передвигаться по разным поверхностям, в том числе по стенам; его луч сжигает врагов, а Лучезарная зачистка поражает окружающих.

Освоив цифровые проекции Видео, Делсин может использовать эту силу для перемещения в воздухе и расправы с противниками. Когда шкала полностью заполнена, становится доступна бомба в форме огненного роя. Бетон — последняя способность, которую герой получает от антагониста. Она даёт возможность высоко прыгать, метать мощные шрапнели и совершать бесконечные рывки.

Важная часть игры — выбор решений по ходу сюжета: Делсин может поступать хорошо или плохо. Положительные действия завоёвывают уважение жителей и их поддержку. Отрицательные, напротив, портят отношения с ними и влияют на репутацию героя.