В Fallout: A Post Nuclear Role Playing Game человечество пережило ядерный конфликт, оставивший планету опустошённой. Уцелевшие нашли убежище в бункерах, которые по-прежнему остаются их домом. Смотритель сообщает герою, что очистка воды в убежище сломалась. На поиски замены отведено 150 игровых дней: без неё обитателям грозит жажда.

Перед началом можно взять готового героя или сформировать нового. Создание персонажа включает ручную настройку семи качеств: удачи, ловкости, интеллекта, харизмы, выносливости, восприятия и силы. От них зависят игровые возможности. Для характеристик предусмотрены пять градаций: «стандартно», «труп», «очень хорошо», «круто» и «герой». Затем игрок подбирает дополнительные особенности — например, устойчивость к химии, ускоренный обмен веществ или стрельбу навскидку. У каждой есть и преимущество, и цена. Так, хулигану достаётся прибавка к силе, но становится меньше очков действия. Также предстоит назначить три главных навыка; среди вариантов — лечение, взлом и ремонт, эффективность которых можно улучшить.

Путешествие строится на переходах между локациями и пошаговых боях с враждебными существами, включая крыс и скорпионов. За победы дают опыт, а при росте уровня — очки способностей для прокачки навыков. Найденные у поверженных противников предметы и прочие полезные вещи хранятся в инвентаре и помогают продвигаться дальше. Герой побывает в городах и покинутых убежищах. Там можно беседовать с жителями: NPC рассказывают о мире и предлагают побочные задания. Отдельных персонажей разрешается пригласить в спутники.