Оставшись единственным исследователем острова, герой DYSMANTLE должен выжить и найти путь прочь. Во время конца света он укрылся в подземном бункере, а когда выбрался, увидел, что люди и животные стали злобными существами, напоминающими зомби. После краткого вступления игрок сразу приступает к исследованию большой открытой карты. При этом мир не выглядит мрачным и не наполнен безысходностью: его отличает яркая мультяшная графика с насыщенной палитрой.

Окружение здесь можно разрушать: из большинства попадающихся объектов удастся добыть материалы для строительства — пластик, древесину, металл, резину и другие. Отбив участки у монстров, на них можно обустраивать аванпосты. Для создания оружия, инструментов и экипировки пригодятся система крафта, найденные чертежи и нужные ресурсы.

Игрок может устроить ферму, поселить там животных или выращивать полезные растения. Помимо земледелия и битв с чудовищами, доступны готовка, рыбалка и охота. Особые рецепты позволяют готовить пищу, употребление которой развивает персонажа: определённые блюда улучшают навыки и повышают характеристики. Также можно исследовать усыпальницы Древних, разгадывать загадки и находить секреты.