В DOOM Eternal вновь выступает Палач Рока: продолжая кампанию DOOM, выпущенную в 2016 году, он сражается с мутантами и монстрами на Марсе, Земле, спутниках и примкнувшем к ним космическом корабле. Многие сюжетные эпизоды отсылают ко второй части серии.

Главное изменение — возможность переходить между локациями до завершения уровня: из одной можно перебраться туда, где разворачиваются события следующего. При этом основу геймплея оставили прежней. У героя есть здоровье и броня; здоровье пополняется нечасто, поскольку разбросанные аптечки трудно отыскать, а броня восстанавливается сама. Враги оставляют здоровье и броню, тогда как боеприпасы можно взять только из ящиков.

В арсенале представлены как знакомые модели оружия, так и новые. Для разных стволов предназначены разные патроны, поэтому поиск нужных боеприпасов становится отдельной задачей. Ресурсы, которые трудно добыть, стоит расходовать бережно.

Зрелищные добивания возвращаются в обновлённом графическом исполнении; за такие убийства начисляются игровые очки. На плече героя установлен огнемёт, а в перчатку встроено бронелезвие для добиваний.

Для сетевой игры предусмотрен режим BATTLEMODE. В нём заявлены шесть карт и пять демонов, которыми могут управлять игроки; среди перечисленных — мародер, архвилем, ревенант и элементаль боли.