Lord of Destruction — масштабное дополнение к одноимённой культовой action-RPG с элементами hack and slash. История развивает события предыдущих частей и раскрывает новые подробности. Игрок управляет героем, преследующим Баала: тот завладел Камнем Мира и угрожает нарушить спокойную жизнь. В роли отважного воина предстоит пройти этот путь и преодолеть выпавшие ему испытания.

В серию впервые добавлены два класса — Убийца и Друид, каждый со своим набором умений. В землях Варваров появился прежде неизвестный город с новыми заданиями, NPC и уникальными случайными событиями. Исследуя разные места, можно находить оружие и снаряжение, а также магические талисманы, джевелы и руны, дающие разрушительные способности и преимущество в бою.

Среди важных персонажей — Аня, дочь Ауста, которая собирала сведения о предавшем своё поселение Нихлатаке. Её похитили и заточили в ледяной тюрьме. Декард Каин сопровождает героя в благодарность за прежнее освобождение из плена; он опознаёт и классифицирует предметы. Ларзук — главный кузнец Пятого города, отвечающий за оружие и доспехи, а Малах помогает местным жителям сохранять здоровье. Куал-Кек, старейшина столицы окрестных земель, после задания «Освободить пленных» позволяет нанимать наёмников. Архангел Тираэль поддерживает героя в его странствиях и помогает уничтожить опасный артефакт.