Легенда о проклятом золоте связывает судьбы Билли и преподобного Рэя в Call of Juarez: «Сокровища ацтеков». События начинаются в 1884 году. Билли возвращается после безуспешных поисков богатства и обнаруживает мать и отчима погибшими, а оказавшийся рядом Рэй принимает его за виновника.

Преследование развивается на фоне тяжёлого прошлого героя и слухов о сокровище, некогда собранном для выкупа Монтесумы. Личная история, ошибочные подозрения и желание найти золото определяют отношения между персонажами.

Перестрелки показаны от первого лица. Револьверы, двуствольное ружьё, винтовки и другие предметы помогают преодолевать опасные участки пути. Локации дают некоторое пространство для движения, но прохождение остаётся направленным основной сюжетной задачей.

Пейзажи и поселения передают атмосферу вестерна. Поездки и погони верхом чередуются с пешими эпизодами, позволяя следить за историей героев в разных обстоятельствах.