Call of Duty: Black Ops III — шутер от первого лица, в котором исследуется напряжение между обычными людьми и технологиями. Игра предлагает три режима: кампанию, многопользовательские бои на сюжетных локациях и зомби-режим. В центре истории — вопрос о том, помогут ли созданные человечеством технологии одержать верх в будущей войне; новое поколение солдат здесь представлено не фантазией, а близкой реальностью.

События происходят в 2070-х годах, спустя 40 лет после второй части. Авиация утратила практическую ценность: разработанная технология позволяет перехватывать управление любым летательным аппаратом. Благодаря технологии ПНИ обычные солдаты могут полностью контролировать свой уровень жизни, и физиологическая смерть стала вымыслом. Отряд героев направляется в Египет, чтобы вырвать президента страны из рук повстанческой группировки.

Игроку доступны девять персонажей с разными умениями и видами оружия. Среди них — бойцы с шипами, поражающими всё вокруг; лучница со специальными взрывными стрелами; персонажи, управляющие электричеством и выпускающие энергетические заряды; а также тяжёлые бронированные воины, которых не остановить даже ракетницей. При создании героя можно самому выбрать его пол и детально изменить внешность в редакторе.

Операции проходят на разнообразных картах в Египте, Швейцарии и Сингапуре. Для успеха нужны и точное управление бойцом, и сообразительность. В мультиплеере предусмотрены два варианта: DeathMatch, где бойцы сражаются друг с другом на одной локации, и кооперативное прохождение для группы численностью до четырёх человек.