Call of Cthulhu — ролевая игра от первого лица в жанре хоррора и выживания. В центре истории — ветеран Великой Войны Эйден Пирс, опытный детектив, основавший агентство криминалистики. Ему предстоит выяснить, почему погибла вся семья Хокинс. Пожар в их поместье вспыхнул настолько внезапно, что его нельзя считать заранее спланированным. Помимо действий за Эйдена, игроку дадут возможность рассматривать некоторые детали с точки зрения другого персонажа.

За задания, обнаруженные улики и удачно завершённые диалоги Эйден получает опыт, но его количество очень невелико. У героя семь навыков, из которых пять можно развивать; эти доступные для улучшения способности стоит выбирать внимательно. Можно распределить развитие между всеми пятью или довести до профессионального уровня две-три. В набор входят психология, красноречие, оккультизм, поиск, сила, расследование и начальные знания медицины. Каждый навык способен повлиять на развитие сюжета.

Медицину и оккультизм улучшают отдельно — с помощью найденных книг. Если уровень поиска недостаточен, хорошо спрятанные предметы останутся невидимыми. Психология и красноречие помогают убедить собеседника и отстоять свою правоту, а сила позволяет запугать противника или взломать дверь. Оккультизм важен для понимания многих происходящих в игре событий.

По мере прохождения постепенно проясняется последовательность событий, которая в начале кажется хаотичной. В игре около десяти персонажей, и за троих можно играть. На острове Даркоутер находится Стивен Уэсбстер, глава семьи Хокинс и единственный, кто пережил трагедию. Джеймс Фицрой — последний капитан острова, а Кэтрин Бейкер доставляет туда контрабанду. Каждый из этих персонажей помогает Эйдену приблизиться к разгадке правды.