В Assassin’s Creed III американская революция меняет судьбу народа и становится частью истории нового ассасина. Он вырос в племени мохоков, а его потомок поручает ему восстановить события 1753–1783 годов. Герой — единственный ассасин, от действий которого зависит ход будущего мира.

История начинается с того, что Дезмонд, его отец и двое исследователей обнаруживают храм среди скал неподалёку от Нью-Йорка. Во время осмотра Дезмонд теряет сознание; его подключают к Анимусу. Воспоминания переносят его в Америку 1760-х годов: там он убивает представителя местной власти и забирает медальон. Позже на собрании ордена артефакт отнимают, а Дезмонду поручают отыскать тот самый храм.

Затем игрок управляет Радунхагейду. После нескольких видеороликов и миссий старый ассасин Ахиллес даёт ему имя Коннор и посвящает в ассасины. Дальнейшие события происходят в Америке 1770-х годов.

Как и прежние игры серии, Assassin’s Creed III — слешер от третьего лица с хорошей графикой. Мир открыт для исследования, хотя отдельные сцены ограничивают передвижение. Орлиное зрение позволяет герою оставаться незамеченным и выслеживать противников. В городе можно расправляться с врагами скрытно или вступать с ними в открытый бой, после которого придётся спасаться от преследования.