Ночная смена смотрителя в Zoochosis начинается с обычных забот о животных, но быстро обнаруживает более опасную проблему. Паразит заражает обитателей зоопарка и превращает часть из них в угрозу. Нужно замечать признаки инфекции и искать способ помочь пострадавшим.

Хоррор показан от первого лица. Игрок перемещается между вольерами, ухаживает за животными и совмещает рабочие обязанности с борьбой за собственную безопасность. Выявление заражённых и приготовление средства лечения становятся частью повседневных задач.

Действия смотрителя влияют на развитие событий и исход истории. Встречи с мутировавшими существами заставляют выбирать, кому помочь первым и как распорядиться доступными возможностями. Привычная обстановка зоопарка постепенно раскрывается с другой стороны, а уход за его обитателями остаётся связан с поиском причин происходящего.