В Zombie Driver HD автомобиль становится главным средством выживания в городе, охваченном зомби-эпидемией. Игрок управляет вооружённой машиной, выполняет задания и прокладывает путь через заражённые районы. Аркадное вождение сочетается со стрельбой и необходимостью беречь сам транспорт.

Сюжетная кампания включает 31 миссию и дополнительные поручения. Помимо обычных противников встречаются крупные мутировавшие боссы. Для продвижения нужно выбирать подходящую машину и улучшать её: усиливать защиту, менять оснащение и устанавливать оружие, включая пулемёты, огнемёты и ракетницы.

Отдельные режимы предлагают испытания на результат и выживание под волнами атак. Набранные очки помогают сравнивать удачные заезды, а разные автомобили меняют привычный темп. На каждом участке важно совмещать маршрут и ведение огня: мощный арсенал не избавляет от необходимости маневрировать между угрозами и сохранять возможность двигаться дальше.