TurretGirls предлагает управлять оперативником с турелью, отражающим атаки внеземных сил из нестабильных червоточин. Основная миссия заключается в защите генератора, единственного источника энергии для планетарного супероружия. Действуя с фиксированной рельсовой платформы, героиня противостоит роям инопланетных захватчиков, угрожающих всей установке. Выживание планеты зависит от этой одиночной обороны против вторгающейся орды, так как отступление невозможно.

Успех в TurretGirls зависит от боевой эффективности геймера, ведь каждая выполненная миссия приносит ресурсы для апгрейдов. Полученные средства идут на укрепление защитных сооружений, постройку фронтовых генераторов и увеличение общей огневой мощи. Сама рельсовая турельная платформа получает системные улучшения, основанные на результатах в бою. Высокие очки также открывают элитные аксессуары и разное нижнее белье, служа ощутимым вознаграждением за успешные действия против инопланетной угрозы.

Протагонистка состоит в Тактическом ударном подразделении по нейтрализации планетарных пришельцев и носит специализированную униформу. Данная экипировка спроектирована быть стратегически разрушаемой в экстремальных условиях битвы. Во время напряженных столкновений костюм саморазрушается, что является функцией для повышения выживаемости и маневренности героини. Эта особенность ставит успех задания и эффективность в бою выше структурной целостности облачения.