В центре To the Moon — Ева Розалина и Нил Уоттс, врачи из организации «Зигмунд». Они проходят через воспоминания умирающего, чтобы исполнить его последнюю волю и дать ему заново прожить жизнь. Умирающий сохраняет в памяти новую жизнь, увиденную перед уходом из мира. Врачи помогают людям побывать там, куда те не смогли попасть, или осуществить несбывшееся желание.

У Джона Уайлса есть одна заветная просьба: отправиться на Луну. По мере того как история раскрывает разные эпизоды его жизни, врачи и игрок узнают, почему Джонни хотел именно этого. Игра прежде всего привлекает трогательным сюжетом; её игровой процесс сочетает элементы адвенчуры и ролевой игры. Большую часть времени игрок читает диалоги и запускает фрагменты памяти старика, переходя от одного волнующего воспоминания к другому.

В этих воспоминаниях появляются семья Джона, его лучшие друзья Николас и Изабель, а также возлюбленная Риверс, смертельно больная. Её судьба важна для повествования: героям предстоит раскрыть трагическую историю, связанную с маяком Аня.