Поход за интервью оборачивается катастрофой для Рика и Дженнифер. В доме доктора Генри Уэста девушку похищают, а тяжело раненый Рик остаётся без помощи. Единственный выход предлагает говорящая Маска Ужаса: её сила меняет героя и даёт ему шанс отправиться на поиски возлюбленной.

Splatterhouse строится вокруг ближнего боя с демоническими противниками. Рик преодолевает разные локации и измерения, используя тяжёлые удары и специальные способности. По мере продвижения он узнаёт больше о возможностях, полученных вместе с маской, и учится сочетать приёмы.

Задача героя остаётся личной — добраться до Дженнифер. Однако помощь артефакта не превращает путешествие в безопасное спасение: путь связан с опасными столкновениями и раскрытием замыслов доктора. История сочетает поиски любимой с последствиями превращения самого Рика.