В The Sims 2 можно провести одну семью через несколько поколений: от рождения и школы до карьеры, родительства и старости. Игрок следит за потребностями, желаниями и отношениями каждого сима, выбирая занятия и повседневные решения. Внешние особенности передаются потомкам, поэтому семейная история продолжается и после смены управляемого поколения.

Три базовых городка предлагают разные исходные истории. Новосельск связан с семейными тайнами, Китежград — с необычными явлениями, а Веронавилль напоминает о шекспировских конфликтах. Можно выбрать готовое семейство либо создать собственных персонажей, настроив внешность и характер.

Единой обязательной сюжетной линии нет. Знакомства с соседями, развитие способностей, работа, устройство дома и оплата счетов постепенно складываются в собственную историю. Игрок может поддерживать отношения или провоцировать ссоры, исследовать загадки знакомых семей и переключаться между несколькими их участниками.