Асуми ищет подругу Юну в японском городе, охваченном эпидемией. Заражённые Кагебито сохранили способность мыслить, но потеряли сострадание и стали враждебны окружающим. В Project Sakura весенние улицы становятся местом путешествия, в котором школьнице предстоит столкнуться с последствиями болезни.

Перестрелки показаны камерой за героиней. Среди оружия есть штурмовые винтовки и дробовики; нужно перемещаться, держать противника под прицелом и выбирать подход к очередной схватке. Поиск Юны проходит не только через бои: продвижение также связано с сюжетными головоломками.

Осмотр локаций приносит находки для изменения внешности Асуми. Исследование и настройка персонажа чередуются с сопротивлением мутантам, а история обращается к дружбе, потерям и надежде на спасение близкого человека.