В 2022 году ученые обнаружили вирус, сохранившийся в вечной мерзлоте, и дали ему имя Пандоравирус. Заражение превращало людей и животных в чудовищ. По мере таяния ледников угроза охватила большую часть океана: водные существа мутировали и обрели способность жить на суше. Спастись от эпидемии удавалось лишь на возвышенностях, а большинство людей погибло.

В этой тактической пошаговой стратегии действие переносится в 2047 год. Уцелевшие люди лишь отчасти понимают, как противостоять инопланетному вирусу. Игрок может руководить разными фракциями. «Проект Феникс» — тайная организация, борющаяся за спасение человечества. «Новый Иерихон» стремится искоренить вирус на Земле с помощью военных действий и технологических достижений. «Последователи Ану» — религиозный культ, считающий бедствие наказанием человечеству. «Синедрион», названный сильнейшей человеческой организацией, намерен построить лучший мир, опираясь на экологические знания.

Кампании генерируются случайным образом, а для выживания нужно добывать ресурсы. В миссиях бойцы могут применять химическое оружие, огнеметы, взрывчатку, дроны и другие средства поражения. Процедурно созданный мир влияет и на развитие вируса: оно непредсказуемо, поэтому тактические сражения приносят новые испытания и неожиданные ситуации.