В Nitroglycerine! нужно доставить крайне опасный груз через местность, почти непригодную для проезда. Тяжёлый тягач ведёт себя согласно реалистичной физике, но к встречающимся препятствиям он не подготовлен. Ошибка за рулём, крутой манёвр или удар способны вызвать взрыв нитроглицерина и сразу сорвать задание. На подъёмах даже средней крутизны важен точный выбор скорости; чрезмерно нагруженный турбонаддувом двигатель может заглохнуть.

Действие происходит в безнадёжном мире. Каждая недолгая, но напряжённая поездка испытывает водителя на прочность, а выбраться на свободу можно лишь доставив груз. Для ориентирования дана примитивная карта; на весь маршрут отведено три попытки, а заправки служат контрольными пунктами.

Путь пролегает по старым деревянным мостам, которые могут обрушиться, и узким горным дорогам у обрывов. Валуны перекрывают проезд, а под колёсами осыпаются утёсы с ненадёжным грунтом. Маршрут также меняют внезапные оползни. На крутых подъёмах нужно выверять тягу, при работе турбонаддува — следить за температурой двигателя. Водные преграды следует пересекать, учитывая инерцию тяжёлой машины.