Nioh 2 — экшен-RPG с видом от третьего лица в духе соулс-лайков. Эта часть является приквелом к оригиналу: её события происходят за 1500 лет до приключений Уильяма Адамса. Боевая система сочетает лёгкие и мощные атаки с блокированием, уклонениями-перекатами и парированием.

Вместо готового персонажа игрок создаёт протагониста самостоятельно, настраивая его внешность и основные параметры. По сюжету герой становится духом ёкай и сражается разным оружием, включая катану, кусаригаму и одати. Побеждённые враги оставляют души: их можно обменивать на экипировку или развитие персонажа. Добыча — важная часть игры: с противников также выпадают броня и оружие, различающиеся по уровню и цвету. Встречающиеся на уровнях вонзённые в землю мечи позволяют прикосновением призвать управляемого ИИ помощника. В совместном режиме могут играть до трёх человек.

Путь через локации пролегает от одного контрольного пункта к следующему, а в конце каждого участка происходит схватка с боссом. Главари отличаются обликом, движениями и временными окнами атак. Чтобы понять поведение обычных врагов и боссов, придётся многократно погибать и изучать их тактику и последовательности действий. Следить нужно и за выносливостью: если шкала опустеет, герой не сможет атаковать или перекатиться.

Герой — полудемон. Накопив достаточно очков ярости, он может ненадолго обратиться в злобного духа и наносить врагам двойной урон. Сердца, выпадающие из монстров, служат для покупки множества умений, например парализующего взгляда или удара гигантским тесаком.