Night of the Dead — выживание от третьего лица в открытом мире. Главная героиня, Люси, приходит в себя после эксперимента и видит, что улицы её родного города опустели: теперь там бродят толпы мертвецов. От редких уцелевших она узнаёт, что зомби особенно активны по ночам. Чтобы выбраться с изолированного острова, ей предстоит разработать план побега.

На обширной территории, кишащей кровожадными зомби, Люси ищет оставшихся в живых и добывает припасы: охотится на животных ради еды, рубит деревья, добывает камни и собирает редкие артефакты. Из найденных ресурсов можно изготовить снаряжение и оружие. Исследуя окрестности, героиня также обнаружит оружие, костюмы, полезное оборудование и другие предметы для выживания.

Днём можно заниматься сельским хозяйством и готовить пищу, а для защиты от ночных атак строить базу, крепость и ловушки. Укрепления помогут укрыться от обезумевшей нежити и отразить нападение целой орды монстров. В городе сохранились журналы, записки и дневники прежних жителей: в них упоминаются тайники и секреты, а также события, приведшие к катастрофе.