После предательства в криминальном синдикате наёмник Лорето лишается прежнего положения и выступает против банды Фрей. Его путь в Night Blood W: Cutthroat Wolf проходит по крышам неонового мегаполиса и подвешенным в высоте платформам. Возмездие связано не только с борьбой за власть, но и с обещанием, данным близкому человеку.

Бой строится на быстром сближении с помощью крюка и цепи. Замедление времени помогает оценивать ситуацию во время воздушных манёвров, а атака одной кнопкой переносит акцент с длинных комбинаций на выбор позиции. Физические удары накапливают энергию для сильных выстрелов. В оснащении сочетаются два активных и два пассивных предмета.

Герою противостоят семь типов врагов и четыре главаря, чьи атаки нужно предварительно срывать. Победы открывают способности и доступ к новым районам. Между боями встречаются пространственные задачи, поиск экипировки и многоуровневое исследование под электронную музыку с саксофоном.