В MySims игрок управляет персонажем, похожим на Mii, и распоряжается его жизнью. Можно обустраивать жильё: выбирать мебель и технику, применять разные материалы, украшать комнаты и проектировать здания так, чтобы они отличались друг от друга. Предметы также создаются по чертежам.

В игре насчитывается 80 персонажей, и с каждым доступно общение. На карте встречаются самые разные герои — от безумного учёного и мага до библиотекаря и повара. Они могут приходить на участок или появляться в других местах игрового мира; порой второстепенные персонажи поручают создать определённый предмет. Общение с окружающими — важная часть игры.

Близкая дружба с NPC открывает новые чертежи и одежду. Эти вещи не продаются в магазине: получить их можно благодаря хорошим отношениям. Чертежи также выдаются за задания у Коммерсантов, владельцев собственных фирм. За такие задания можно получить от 5 до 10 предметов. Чем выше уровень города, где живёт главный герой, тем выше ставка и сложнее задание.

В разных уголках города находятся Сущности, с помощью которых можно выполнять разные действия, в том числе красить стены, создавать новые предметы и украшения. Для досуга доступны мини-игры: бадминтон, дайвинг и футбол.