Metroid Dread продолжает историю Самус Аран после Metroid Fusion. На планете ZDR охотница сталкивается с новыми угрозами, включая опасных роботов. Путь проходит через связанные подземные области, где полезно запоминать закрытые проходы и возвращаться к ним с новыми возможностями.

Игра сохраняет движение с боковой прокруткой, используя трёхмерное оформление. Исследование чередуется с перестрелками, ловушками и участками, на которых лучше избежать прямой встречи с преследователем. Скрытное передвижение помогает пережить столкновения с противниками, которых пока трудно победить.

Самус умеет прицеливаться и отвечать на вражескую атаку контрприёмом. Важно вовремя использовать момент для удара, оглушения или отступления. Дальнейшее продвижение приносит новые способности и вооружение: они усиливают героиню и меняют доступные маршруты по лабиринтам ZDR.