Mass Effect: Andromeda посвящена поиску нового дома далеко от Млечного Пути. Игрок становится Первопроходцем и возглавляет исследовательскую команду, которой предстоит освоиться в незнакомой галактике. Местные обитатели могут видеть в прибывших чужаков, поэтому установление отношений важно наряду с выживанием.

Путешествия приводят к встречам с потенциальными союзниками, опасными противниками и необычными существами. Не каждую проблему удаётся решить разговором: ролевое приключение включает сражения вместе со спутниками. Выбор действий влияет на положение экспедиции и её связи с другими народами.

Внешность главного персонажа настраивается в редакторе, а развитие способностей позволяет менять возможности в бою. Научно-фантастическая история объединяет исследование космоса, командную работу и попытку закрепиться в новых условиях.