Life is Strange: Reunion рассказывает о том, как две подруги пытаются справиться с последствиями слияния прежде разделённых реальностей. Игрок поочерёдно управляет Макс Колфилд и Хлоей Прайс: смена героинь лежит в основе игрового процесса, а для продвижения нужно использовать способности обеих.

Макс, преподаватель фотографии, отматывает время назад, чтобы менять ход диалогов и разгадывать головоломки. Хлоя благодаря своему дерзкому нраву пробирается в закрытые зоны и вступает в словесные стычки с подозреваемыми. Их умения особенно важны после спасения Сафи: два временных потока соединились, и Хлою преследуют воспоминания как о собственной смерти, так и о том, что она выжила. Кроме того, незавершёнными остаются прежние отношения героинь с Амандой или Вином.

В Каледонском университете вспыхивает пожар, уносящий жизни студентов и сотрудников. Чтобы не допустить трагедии, Макс отправляется в прошлое с помощью селфи и получает три дня на предотвращение катастрофы. Расследование требует внимания к деталям. Спасая кампус, предстоит сочетать сверхъестественные способности героинь с умением убеждать, исследовать обречённое место до пожара, менять причинно-следственные связи, взаимодействуя с предметами обстановки, и налаживать отношения с окружающими, чтобы добывать конфиденциальную информацию.