Действие Life is Strange 2 разворачивается через три года после событий первой игры. Это эпизодическое интерактивное приключение, в котором игрок преимущественно смотрит кат-сцены и выбирает реплики в диалогах; моменты point-and-click встречаются редко.

В центре первого эпизода — братья Шон и Диас. Их мать умерла давно, и мальчики росли только с отцом. После его трагической гибели они остаются одни. История знакомит игрока с их страхами и мотивами, а также с планом уехать в Мексику. Позднее выясняется, что один из братьев обладает телекинезом, однако полиция преследует мальчиков не из-за этой способности.

Шон, старший брат, заботится о младшем, поэтому тот не может полноценно раскрыть свои силы: для этого нет подходящих условий и возможностей. Братья направляются в Пуэрто-Лобос, на родину отца, но в поисках спасения оказываются в Америке. Перед ними встаёт трудный вопрос о том, как жить дальше. Скрывать дар младшего становится невыгодно: он способен выручить героев в конфликте. При этом Шон благодаря своей сообразительности заводит полезные знакомства, и братья вскоре перестают ночевать на заправках и в пустующих домах.

По ходу пути игроку приходится выбирать, украсть ли что-нибудь, одолжить или попросить; солгать, сказать правду или обратиться за помощью. Братья встречают многих персонажей, перемещаются по разным местам, находят и используют предметы. Кроме того, игрок решает, останутся ли они вместе или будут разлучены навсегда.