В 2038 году HELLGATE: London возвращает игрока к шутеру от первого лица и знакомит с воспоминаниями главного героя. Лондон здесь показан не только как город стереотипных чаепитий: последние люди укрылись в его подземельях, а классы и фракции включают тех, кто их защищает.

Открытие портала выпустило на волю зомби, демонов, мутантов и других существ, стремящихся уничтожить всё живое. Герой попадает в особый отряд, которому поручено зачищать территории от чудовищ. В бою ему помогают выбранная специализация и добыча, найденная в разных местах.

В игре представлены три фракции. Тамплиерам принадлежат воитель, сильный в ближнем бою, и страж — менее быстрый боец с многочисленными защитными аурами, которого описание называет практически бессмертным. Среди Каббалистов есть заклинатель, использующий тёмную магию, и призыватель, способный вызывать младших демонов, элементалей и прочих существ. Охотники делятся на стрелков, наносящих много критического урона из разнообразного оружия, и техников: те сражаются на расстоянии и призывают роботов.

Проходить игру можно одному или вместе с другими игроками. Лондон состоит из опасных мест, населённых монстрами, и безопасных зон: там игроки встречаются, беседуют и приобретают экипировку и лечебные склянки. Уровни создаются случайным образом, а выполнение заданий гарантирует щедрую награду опытом. Его можно вложить в повышение уровня, получая очки умений и способностей; развитие этих параметров усиливает персонажа. Оружие стоит регулярно менять, иначе на последующих уровнях оно может оказаться слишком слабым.