В Escape from Yandere герой пытается выбраться из плена, устроенного его подругой детства. Чтобы спастись, ему нужно собирать полезные вещи и подсказки для побега, решать головоломки с помощью найденных объектов и искать новые проходы. Исследуя комнаты и другие локации, он должен передвигаться тихо: неосторожный шаг или звук могут выдать его хозяйке дома.

Разговоры с Юки проходят через микрофон и влияют как на её настроение, так и на дальнейший ход событий. Неудачно выбранные слова способны вызвать агрессию и привести к гибели героя. Ему приходится изображать покорность, одновременно тайно готовясь к побегу.

Напряжение здесь создают не внезапные пугающие эпизоды, а гнетущая психологическая атмосфера и постоянное ощущение уязвимости. Настроение Юки может быстро смениться со спокойного на яростное, поэтому герой должен быть настороже. Оружия и силового решения проблем в игре нет: для выживания нужны внимательность и взвешенные решения.