Endless Isolation — игра о выживании с нелинейным повествованием. История начинается с обычного завершения трудовой смены в корпорации Viralith: вернувшись домой, герой обнаруживает взломанную дверь квартиры. Вскоре он приходит в себя на заброшенной территории, где обитают жутковатые мутанты. Чтобы разобраться в происходящем, нужно собирать разрозненные записки, изучать детали окружения и взламывать запертые проходы.

Мрачные ландшафты полны загадок и препятствий, требующих сосредоточенности. Патронов мало, поэтому в бою приходится взвешивать каждый выстрел, а грамотное отступление может оказаться наиболее жизнеспособной тактикой.

Дополнительные варианты игры включают «Орду», где улучшения покупаются за монеты, и забег на время. На локациях можно искать спрятанные вещи и решать головоломки. В запасах приходится учитывать не только патроны, но и медикаменты для выживания среди мутантов.

Низкополигональная визуальная стилистика девяностых сочетается с современными технологиями. Пикселизацию можно отключить и настроить изображение под личные предпочтения.