Одна рабочая смена в Den-Den: Tokyo Horror длится восемь часов и идёт в реальном времени. Игроку достаётся роль опекуна, который должен сохранить жизни оставленных без помощи пожилых людей и при этом выжить сам. Еды и лекарств на всех не хватает, поэтому любое распределение запасов становится трудным выбором.

В этом вымышленном Токио пожилых втрое больше, чем молодых. Демографический кризис и внешняя блокада разрушили инфраструктуру, вызвали нехватку энергии и рост насилия. По мере течения ночи город всё глубже погружается в хаос, а древняя сущность пользуется человеческими ошибками. Отменить последствия поступков нельзя.

За нужными вещами приходится выходить в открытый город: искать полезный хлам в переулках и контейнерах, перерабатывать его в уличных автоматах, обследовать заброшенные здания и приюты. Разговоры с отчаявшимися жителями и преступниками соседствуют с борьбой за безопасность. Для защиты доступны мистические амулеты и оружие — от электрошокеров до огнестрельного.