В мире, полном зомби, Deadly Days: Roadtrip ведёт выживших от стоянки к стоянке. Они едут на автобусе по процедурно создаваемому маршруту и своими решениями задают направление пути. На каждой остановке предстоит отбиваться от толп мертвецов и искать припасы с топливом: добыча помогает продолжать путь и приблизиться к спасению от преследующей орды. Маршрут меняется от заезда к заезду, поэтому тактику приходится подстраивать.

Для выживания важно грамотно укладывать находки. Оружие и прочие предметы представлены геометрическими блоками, которые нужно разместить в ограниченном пространстве рюкзака. Соседство некоторых вещей активирует складывающиеся бонусы и повышает характеристики экипировки. Система создания предметов позволяет объединять снаряжение: из простых компонентов получаются более сильные варианты, а также можно открыть легендарные артефакты, способные изменить ход схватки с ордой.

По пути можно найти, выручить и нанять десять эксцентричных героев. У каждого свои таланты и оружие, а значит, и новые тактические варианты для следующих заездов. За боевой опыт персонаж получает уровни и воздушные грузы с экипировкой. Открытые герои меняют условия начала прохождения и позволяют выбирать стиль: от быстрых сборок с рывками до такой огневой мощи, которая разбивает ряды зомби прежде, чем те успеют стать серьёзной угрозой.