As We Descend сочетает построение колоды в жанре roguelike со стратегией: игроки ведут отряды в карточные сражения с противниками среди постапокалиптического города. Будущее человечества зависит как от решений на поле боя, так и от политических дел мегаполиса. Отряды создают и развивают с помощью добытых технологий; у каждого — собственная колода, которую можно дополнять и менять.

Для победы важно грамотно расставлять формирования и перемещать войска между зонами Защиты и Поддержки. Так можно отражать нападения и обороняться от гигантских врагов. Город — последний оплот человечества: отношения с его жителями и преодоление политических препятствий помогают добывать припасы и заключать союзы. Времени и ресурсов мало, поэтому ими приходится распоряжаться с расчётом на будущее.

За стенами города отряды отправляются в опасные вылазки. По пути через три биома к центральному ядру нужно добывать ценности, необходимые для развития. Даже поражения дают знания и средства, позволяющие продвигаться глубже. Герой поддерживает одну из трёх главных фракций мегаполиса и тем самым влияет на его судьбу в постапокалиптическом мире. Среди его целей — раскрыть тайны и разобраться в политических течениях. Городские стены сдерживают приближающиеся угрозы, а проект ставит игрока на передовую его обороны.