В Artificial Extinction 2 предстоит оборонять аванпост в безысходной борьбе против превосходящих сил машин. Нужно удерживать укрепления, пока расшифровываются важные данные, а затем эвакуироваться на корабль на орбите. Командовать можно с высоты, планируя защиту, или самому вступать в бой с видом от первого лица. Между этими способами управления разрешено мгновенно переключаться, чтобы пресекать прорывы. Удержать рубежи помогает слаженное построение обороны.

Работу базы обеспечивают добываемые уран, торий и металлы. Для защиты сооружают генераторы энергии и устанавливают турели: доступны восемь разновидностей, каждую можно улучшать. Исследования в квантовом компьютере открывают более мощное стрелковое оружие. Противостоять врагу также помогают орбитальные артиллерийские удары и дроны. Среди противников — восемь классов боевых машин, а также летающие аппараты и пехота.

Кампания проходит на десяти созданных вручную картах: особенности местности влияют на тактику. При новом прохождении расположение ресурсов, места старта и направления атак генерируются процедурно, поэтому сражения складываются по-разному. Для желающих усложнить испытание предусмотрены специальные режимы, в том числе кошмарная сложность и бои с сильно ограниченной камерой. Непредсказуемые враги и масштабные разрушения усиливают кинематографичность борьбы за выживание, которая продолжается до последних секунд.