Among Us VR переносит социальную дедукцию из оригинальной игры в трёхмерное пространство: вместо вида сверху игроки наблюдают за событиями от первого лица. Основу геймплея в духе настольной «Мафии» сохранили, но теперь она ощущается иначе. Мини-игры из первой части также вернулись — их адаптировали для полного 3D. Осталась и настройка внешности: каждый игрок выбирает цвет персонажа и головной убор.

Общаться можно тремя способами: через обычный или бесконтактный голосовой чат, а также текстовыми сообщениями. Игра рассчитана только на мультиплеер: в сессии участвуют от 4 до 10 человек, причём она доступна игрокам с разных устройств. Для игры предназначены VR-шлемы и контроллеры движения; перемещаться по локациям можно одной или двумя руками.

Участники делятся на две неравные команды: большинство составляют напарники, меньшинство — самозванцы. Напарникам нужно закончить задания на звездолёте и разоблачить всех предателей. Самозванцы же стремятся незаметно расправиться с остальными и мешать их работе. Если обнаружен труп, начинается голосование: игроки обсуждают, кто мог совершить убийство и кого изгнать со звездолёта. Во время собраний можно лгать и манипулировать другими, чтобы обвинение пало на кого-то ещё.